Home / Tamamlayıcı Tıp / IgG4-İlişkili Otoimmün Hastalıklar

IgG4-İlişkili Otoimmün Hastalıklar

IgG4-İlişkili Otoimmün Hastalıklar

IgG4 ile ilişkili otoimmün hastalıklar, vücudun birçok organını etkileyen sistemik hastalıklardır. Otoimmün pankreatit, 100.000 kişi başına 2.2 prevalansı ile bu türden bir hastalıktır. Bu çok organlı hastalıkların çok değişken şekillerde ortaya çıkması nedeniyle, uzunca bir süre sadece bireysel organ sistemlerini etkilediği düşünülüyordu. Bu sadece rutin klinik uygulamalar için bu hastalıklara aşinalık önemini vurgulamaktadır.

Yöntemler

Bu inceleme, PubMed’deki seçici bir arama sonucu elde edilen ilgili makalelere ve uluslararası konsensüs konferanslarının yayımlanan sonuçlarına dayanmaktadır.

Sonuçlar

Bu hastalık grubunun mevcut bilimsel anlayışı, büyük ölçüde vaka raporlarına ve küçük vaka serilerine dayanmaktadır; Bugüne kadar herhangi bir randomize kontrollü çalışma (RCT) olmamıştır. Safra yolları, tükürük bezleri, böbrekler, lenf düğümleri, tiroid bezi ve kan damarları dahil (örneğin) herhangi bir organ sistemi etkilenebilir. Makroskopik olarak, bu hastalıklar yaygın organ şişmesine ve psödotümöz kitlelerin oluşumuna neden olur. Histopatolojik olarak, IgG4-pozitif plazma hücreli bir lenflaslasitik infiltratla karakterize edilirler; bu, otoimmün bir mekanizma yoluyla tipik histolojik bulgulara (storiform fibrozis (“storiform” = bir saman matı gibi), obliteratif, yani, damar tıkanıklığı) yol açar. , flebit. Karışık bir Th1 ve Th2 immün yanıtı patogenezde önemli bir rol oynamaktadır, kendi içinde patojenik olmayan IgG4 antikorlarının rolü hala belirsizdir. Glukokortikoid tedavisi vakaların% 98’inde remisyona neden olur ve genellikle bakım tedavisi olarak 12 ay boyunca devam eder. Çoğu hasta tedavi edilmese bile remisyona girer. Steroid-dirençli hastalık bağışıklık modülatörleri ile tedavi edilebilir.

Sonuç

IgG4 ile ilişkili otoimmün hastalıklar daha yaygın hale geliyor, ancak yeterli, sistematik olarak elde edilen veriler şu anda sadece bazı Asya ülkelerinde mevcut. Disiplinlerarası işbirliği, doğru tanı ve tedavinin ön şartıdır. Gelecekte organa özgü tedaviye yol göstermek için tedavi algoritmaları ve RKÇ’lere ihtiyaç vardır.

Muhtemelen tükürük bezinin IgG4 ile ilgili bir hastalığının ilk açıklaması Mikulicz-Radecki ( e1 ) ‘dir. Daha sonra yayınlar, Mikulicz hastalığı olarak bilinen ve IgG4-pozitif plazma hücreleri ( e2 ) olarak bilinen mononükleer sızmayı tanımladı . Kronik sklerozan pankreatitin otoimmün bir nedeni 1961 kadar erken şüphelenildi ( e3 ).

Artmış serum IgG4 konsantrasyonları ile steroid duyarlı sklerozan pankreatit oluşumu arasındaki ilişkinin ilk kanıtı 2001’de gösterilmiştir ( e4 ). Otoimmün pankreatitte (AIP), iki hastalık şekli ayırt edilir: sadece bir tanesi IgG4 ile ilişkili bir hastalık olan tip 1 ve tip 2 AIP. Tip 1 AIP’li hastalarda, ek ekstra-pankreas belirtileri erken bir bulgu idi ( 1 ).

2003’te çeşitli belirgin hastalıklar ile yüksek IgG4 seviyelerinin ortaya çıkması ve patognomonik histolojik görünüm arasında bir bağlantı tanımlanmıştır ( 1 , 2 , e4 – e6 ). Herhangi bir organ sistemi — safra yolları, örneğin tükürük bezleri, böbrekler, lenf düğümleri, tiroid veya kan damarları – etkilenebilir ( Tablo 1 ). “IgG4 ile ilgili hastalık” terimi, 2010 yılında bir Japon konsensüs konferansında ( 3 , e7 ) kullanılmıştır.

tablo 1

IgG4 ile ilgili hastalıklar: özel isimler, belirtiler, prevalans

Organ sistemiBelirli isimlerbelirtilerYaygınlık verileriReferanslar
PankreasAIP türleri 1 ve 2Epigastrik ağrı, kilo kaybı, kolestazYaygınlık 2.2: İki Japon üniversite hastanesinde ülke çapında yapılan bir ankette 1000004 , 7 , e11 )
KaraciğerIgG4 ile ilişkili hepatitİkterus, hepatik kitleSadece küçük kasa serilerie11 , e40 )
Biliyer sistemIgG4 ile ilişkili kolanjiyopatiKolestaz, pruritAIP hastalarının% 80’inde biliyer sistem tutulumu vardır19 , 22 ,e11 )
Tükrük ve lakrimal bezlerMikulicz sendromu, Küttner tümörüGenellikle bilateral şişlik Uyarı: Submandibuler bezin genellikle korunduğu Sjögren sendromundan ayırt edilmesi gerekirYaklaşık. Obstrüktif sialadenitli 129 hastanın retrospektif bir çalışmasında% 2e11 , e32 )
Oftalmolojik tezahürüKronik sklerozan dakrioadenit, eozinofilik anjiyosentrik fibroz, orbital psödotümör, idiyopatik orbital inflamasyonSekonder proptozisli lakrimal bez şişmesiIgG4 ile ilişkili 113 hastanın% 23’ünde, oftalmolojik bulgular retrospektif bir veri tabanında kaydedilmiştir.e11 , e41 )
TiroidRiedel’in tiroiditi (= IgG4-pozitif, fibrozan Hashimoto tiroiditi)Hipotiroidi, boyun ağrısı, dispne, disfaji, disphoni53 Hashimoto hastasının 12’si retrospektif bir analizde IgG4 pozitifti33 , e11 )
böbreklerTubulointerstisyel nefritProteinüri, hematüri, kronik veya akut böbrek yetmezliği, hipokompemiemi noktasına kadar artmış kreatinin13 of 114 patients with IgG4- associated disease had retroperitoneal involvement, including Ormond’s disease(3435e11)
Blood vesselsIgG4-related aortitis, periaortitis, or IgG4-related abdominal aortic aneurysmAngina pectoris, chest pain, dyspnea13 cases of IgG4-related aortic aneurysm in a series of 252 operated cases(e11e42)
Retroperitoneal spaceRetroperitoneal fibrosis (Ormond’s disease)Flank pain, leg edema, hydronephrosisEstimated prevalence of idiopathic retroperitoneal fibrosis is 1: 200000 (no data on percentage of IgG4-positive cases)(3536e11)
MesenterySclerosing mesenteritisIn the early stage, nonspecific abdominal pain, meteorismIn 0.6% of 7000 abdominal CT studies the corresponding radiological criteria for scleorsing mesenteritis were found(e11e43)
Intracranial manifestationIgG4-related hypophysitis, IgG4-related pachymeningitisHeadache corresponding to the involved hormonal axis, spinal compression, radiculopathiesIn 4% of 170 patients with hypopituitarism and/or diabetes insipidus, an IgG4-related disease was found(e11e44)
GenitaliaIgG4-related prostatitis, IgG4-related orchitisPain, pollakisuria, BPH-typical, improves after steroid treatment9 cases of IgG4-related prostatitis in a cohort of 117 men with diagnosed AIP or IgG4-related cholangiopathye11 , e45 )
AkciğerIgG4 ile ilişkili enflamatuar psödotümör, interstisyel pnömoni veya plöritDispne, öksürük, hemoptizi, plevral efüzyonSadece küçük kasa serileri37 , e11 )
cilt7 farklı alt tipDiğer literatüre bakınız (38 , e11 )Sadece küçük kasa serileri38 , e11 )

Ayrı bir pencerede aç

BT, bilgisayarlı tomografi; AIP, otoimmün pankreatit; BPH, iyi huylu prostat hiperplazisiGit:

epidemioloji

IgG4 ile ilgili hastalıklarda sadece birkaç epidemiyolojik çalışma yapılmıştır. Japon çalışmaları, 1 milyon kişi başına yaklaşık 100 vaka olup, yıllık 100.000 kişide 1 civarında görülme sıklığı göstermektedir ( 3 , 4). Minnesota’daki Mayo Clinic’te (ABD) yapılan bir çalışma, benign hastalık için pankreatektomi yapılan 245 hastanın% 11’inde otoimmün pankreatit ( e8 ) olduğunu bildirmiştir . Almanca konuşulan ülkelerden yapılan son bir çalışmada, Tip 1 A ve 40’ı Tip 2 AIP olan 72 AIP hastası araştırılmıştır. Tip 1 AIP hastasının 15’inde tanı cerrahi olarak konuldu. Tip 2 AIP’li 32 hastanın tümüne cerrahi girişim uygulandı ( 5).). Genel olarak, IgG4 ile ilişkili hastalığın insidansı ve prevalansı muhtemelen hafife alınmaktadır. Ancak, IgG4 ile ilişkili hastalıkların farkındalığı son 10 yılda artmış olduğundan, daha sık tanı konmaktadır ( Tablo 1 ) ( 3 , 6 ).

IgG4 ile ilişkili hastalık baskın olarak erkeklerde görülür (AIP durumunda, örneğin erkeklerde kadınlara göre 3.5 kat daha fazla). Bununla birlikte, etkilenen organ veya organ sistemine bağlı olarak belirli bir değişkenlik vardır: baş boyun bölgesinde, örneğin, IgG4 ile ilişkili hastalık, neredeyse eşit sıklıkta erkek ve kadınlarda görülür ( Tablo 1 ) ( 6 , 7 ).

IgG4 ile ilişkili hastalığa genetik yatkınlık hakkındaki verilerin çoğu, Japon AIP hasta gruplarından kaynaklanır ve Asya dışı ülkelerde doğrulanması gerekir ( e9 ).Git:

Patofizyoloji

Periferik kandaki tüm IgG alt sınıfları arasında, IgG4 antikorları en düşük konsantrasyona sahiptir (0.35 ila 0.51 mg / mL) ( e9 ). Çevresel veya besinsel antijenlere cevap olarak, ancak sadece uzun süreli maruz kalmadan sonra oluşurlar. IgG4 antikorları sadece düşük seviyede bir fagositoz, antikor aracılı sitotoksisite ve kompleman aktivasyonunu indükler ( 6 , e10 ). Kesin patofizyoloji yeterince anlaşılmamıştır. Moleküler taklit bakteriyel peptid dizileri (örneğin, gelen ubikuitin ligaz ile çapraz reaktivite şeklinde, bir rol oynayabilir Helicobacter pylori [e11 ]) otoantikor oluşumu tetikleyici vücudun kendi / otolog proteinlerle, ( E12 , E13). Bu bulgular, başlangıç ​​moleküler taklitleri ve bir Thl yanıtının uyarılmasıyla birlikte iki aşamalı bir model önerisinde bulundu. Tetikleyici patojenlerin kalıcılığı daha sonra Th2 ve Treg aracılı immün yanıt ve IgG4 ile ilişkili hastalığa yol açabilir ( 8 ). Bu işlem sırasında salınan sitokinler (örneğin, IL-4, TGF-21) IgG4 ile ilişkili hastalıklarda tipik olarak bulunan organ fibrozundan sorumludur ( e14 ).Git:

Teşhis

Şimdiye kadar, büyük ölçüde aynı parametreleri kullanarak, organa özgü çeşitli tanı sistemleri geliştirilmiştir ( 9 ). IgG4 ile ilişkili hastalığın tanısal değerlendirmesinde Japon çalışma grubu üç ana tanı ölçütü önermektedir ( 10 ):

  • Klinik muayenede veya ilgili eksenel görüntülemede karakteristik organ şişmesi veya yer kaplayan kitle
  • Yükseltilmiş serum IgG4 konsantrasyonu
  • Karakteristik histoloji.

Organın şişmesi dağınık veya fokus olarak sınırlı olabilir. Eşleşmiş organlarda ortaya çıktığında – örneğin tükürük bezleri – simetrik şişlik tanı olasılığını arttırır ( 3 ). Organın çeşitli görüntüleme teknikleri üzerinde şişmesiyle ilgili bir açıklama için, okuyucular yayınlanmış inceleme makalelerine atıfta bulunur ( e15 ). Son tanı altın standardı histopatolojik doğrulama olarak kalır ( 10 ) ( Şekil 1 , ( eFigure 1 ).

Resim, çizim vb. İçeren harici bir dosyadır. Nesne adı Dtsch_Arztebl_Int-112-0128_001.jpg

Ayrı bir pencerede açŞekil 1

Japon çalışma grubu tarafından IgG4 ile ilişkili hastalık için önerilen tanı kriterlerine karşılık gelen tanı algoritması (Okazaki ve ark. [ 10 ] ‘ dan değiştirilmiş )

IgG4 +: IgG4-pozitif

HPF: yüksek güç alanı

Resim, çizim vb. İçeren harici bir dosya. Nesne adı: Dtsch_Arztebl_Int-112-0128_004.jpg

eFigure 1

Tip 1 otoimmün pankreatitte histopatolojik bulgular: a) hematoksilen-eozin (HE) boyama. Ankastre: İnflamatuar süreçte vasküler tutulum. b) IgG4-pozitif plazma hücrelerinin immünohistokimyasal kanıtı

Tipik olarak, histolojik özellikleri bir üçlü (bulunan eFigure 1a ve veb)b ) ( e6 ):

  • Diğerleri arasında IgG4-pozitif plazma hücrelerinden oluşan yoğun lenflaslazelüler inflamatuar infiltrat
  • Storiform desenli belirgin fibrozis
  • Lümenin obliterasyonu olan veya olmayan flebit vasküler inflamasyon.

Çoğu durumda, eozinofilik granülositlerde artış görülür ( e16 ). Tip 2 AIP dışında epitelioid hücre granülomları ve belirgin nötrofilik infiltratlar atipiktir ( Tablo 2 ) ( e11)). Fizyolojik koşullarda ve ayrıca çeşitli dokulardaki diğer hastalıklarda az sayıda IgG4-pozitif hücre bulunur ve bu nedenle yayınlanmış literatür, IgG-pozitif-IgG-pozitif hücrelere oranlarının belirlenmesini önerir. IgG4-pozitif hücrelerin oranı% 40’tan fazlaysa, IgG4 ile ilişkili (otomatik) immün hastalıkların teşhisi doğrulanmış olarak kabul edilebilir. (Küçük) biyopsilerde, yüksek güç alanı (HPF) başına> 10 IgG4-pozitif plazma hücrelerinin görünür olması gerekir, ancak literatürde açıklanan eşik değerler geniş ölçüde değişebilir. Teşhisin tek başına sitolojik bir örneklemle doğrulanması nadirdir. AIP’den şüpheleniliyorsa, mide ve / veya papiller biyopsi, bazı AIP mide veya duodenum tutulumu vakalarında tanımlandığı için tanı için göstergeler sağlamaya yardımcı olabilir ( e11).). IgG4-pozitif hücreler, malign tümörlerin intratumoral enflamatuar sızıntısında da bulunabilir ( e17 ). Bu bulgu, klasik histolojik kriterlerin IgG4 ile ilişkili hastalığın teşhisinde önemini vurgulamaktadır. Teşhis serolojik analizinin detayları ayrı ayrı gösterilir ( Kutu ) ( 3 , 10 – 12 , e11 , e18 , e19 ).

Tablo 2

Tip 1 ve tip 2 AIP karşılaştırması

Histopatolojik özellikTip 1 – skleroz (lenfoplazmasitik sklerozan pankreatit, LPSP)Tip 2 – florid, kanal merkezli (idiyopatik kanal merkezli pankreatit, IDCP)
Paylaşılan kriterlerPeriductal lenfoplazmaselüler infiltratMevcutMevcut
Enflamatuar hücre zengini stromaMevcutMevcut
Tip 1 AIP teşhisiStoriform fibrozisiÇok belirginnadir
Oblitere eden flebitMevcutnadir
Belirgin lenf folikülüMevcutnadir
IgG4-pozitif plazma hücreleriArtırılmış (yüksek güç alanı başına> 10)Daha az farkedilir
Tip 2 AIP teşhisiGranülositik epitel lezyonları (GEL’ler)YokMevcut
Nötrofilik periasiner infiltratYokÇok sık
abselerYokMevcut
Acinus / lobNormalatrofik
Duktal epitelBozulmamışİltihaplı / rejeneratif
Ekstraintestinal belirtilerKronik sklerozan sialadenit (% 14–39) IgG4 ile ilişkili kolanjit (IAC) (% 12-47) IgG4 ile ilişkili tubulointerstisyel nefrit ve renal parankimi lezyonları (% 35) Akciğerde hiler lenf bezlerinin şişmesi (% 8-13) Retroperitoneal fibrozis (nd) Kronik tiroidit (nd) Prostatit (nd) İnflamatuar barsak hastalığı (% 0.1-6)İnflamatuar barsak hastalığı (% 16)

Ayrı bir pencerede aç

AIP, otoimmün pankreatit; nd, veri yok

Kutu

seroloji

  • Serum IgG4 konsantrasyonu> 135 mg / dL, tanı için eşik değeri olarak tanımlanmıştır.
  • Serum IgG4: IgG oranı>% 8, tanı için eşik değeri olarak tanımlandı.
  • Son araştırmalar, primer sklerozan kolanjit (PCS) ve IgG4 ile ilişkili kolanjiyopati arasında serolojik olarak ayrım yapmak için olası bir parametre olarak> 0.24 IgG4: IgG1 oranını önermektedir.
  • Tip 1 AIP’li hastaların yaklaşık% 70-80’i IgG4 konsantrasyonlarını arttırdı. Otoimmün pankreatit (AIP) çalışmaları, bazı hastalarda IgG4 seviyelerinin klinik remisyon sırasında bile normale dönmediğini göstermiştir.
  • IgG4’teki artışın prognostik önemi belirsizliğini koruyor.
  • Tipik bir histolojinin gösterildiği ancak IgG4 seviyelerinin normal olduğu durumlar ortaya çıkar.
  • Poliklonal gamaglobülinemi, IgE artışı veya kompleman tüketimi IgG4 ile ilişkili hastalıkta görülebilir, ancak duyarlılıkları düşüktür.
  • Tip 1 AIP, Mikulicz hastalığı ve IgG4’e bağlı böbrek hastalığı için ayrı kılavuzlar geliştirilmiştir.

Japon çalışma grubu, IgG4 ile ilişkili hastalığın kesin bir tanısının sadece üç kriterin hepsinde (klinik özellikler, histoloji, yükseltilmiş serum IgG4) varlığında verilmesini önermektedir. IgG4 ile ilişkili hastalıkla uyumlu yalnızca klinik özellikler ve histolojik bir sonuç varsa, teşhis “olası” dır. Yalnızca eşik değerin üzerindeki tipik klinik özellikler ve serum IgG4 konsantrasyonu varsa, tanı “mümkün” olur ( 10). ). Yukarıda belirtilen üç kriterin duyarlılığı, Mikulicz hastalığında ve IgG4 ile ilişkili böbrek hastalığında “kesin” veya “muhtemel” bir teşhis için tatmin edicidir; sadece AIP bu kriterler tarafından yetersiz şekilde temsil edilmektedir ( e20 ). IgG4 ile ilişkili hastalık için olası bir teşhis algoritması Şekil 1’de verilmiştir..Git:

Klinik bulgular

Otoimmün pankreatit tip 1

Tip 1 AIP sistemik sklerozlu IgG4 ile ilişkili hastalık (pankreas belirtileri temsil eden Tablolar 1 ve ve2).2 ). Şekil 1’de gösterilen kriterlerin kombinasyonuna dayanarak teşhis, hastaların sadece% 70’inde mümkündür ( e21 ) ve bu nedenle, tip 1 AIP ( 13 ) için spesifik kriterler ortaya konmuştur . Histolojik bulgulara ek olarak, aşağıdaki kriterler göz önünde bulundurulur:

  • Parankim ve biliyer sistemde görüntüleme bulguları
  • Seroloji sonuçları
  • Ekstra-pankreas belirtileri
  • Steroidlere cevap.

Bir diğer olası teşhis sistemi, temelde farklı ağırlıktaki aynı kriterleri kullanan HISORt skorudur ( 9 ). Duyarlılık ve özgüllük sırasıyla% 92 ve% 97’dir ( e22 ). Buna rağmen, AIP şüpheli kanser nedeniyle ameliyat geçiren hastaların yaklaşık% 2.6’sında bulunur ( 14 ). Küçük bir prospektif çalışmaya göre, steroid tedavisi ile 2 hafta denenerek kanser ve AİP arasında güvenilir bir şekilde ayrım yapmak mümkündür ( 15 ). Bununla birlikte, bunun malign lenfomalı bir hastada tanının maskeleme riskini gerektirdiği akılda tutulmalıdır ( 10 ).

Akut dönemde, transabdominal veya endoskopik ultrasonografide hastaların% 40’ında pankreasın dağılmış olarak ekojenite ve çok dar bir pankreatik kanal ile yaygın şekilde genişletilmiş (“sosis şeklinde pankreas”) ( Şekil 2a’daki MR , BT’de aynı) olduğu görülmektedir. % 60’ta bir netleme bulunur (50 mm’ye kadar) ( 16e21 ). Böyle bir durumda AIP ile pankreas kanseri arasında ayrım yapmak zor olabilir ( 13 , e23 ). Pankreas kanalı uzun bir streç için veya segmentler halinde stenotik olabilir. Prestenotik dilatasyonlar tipik olarak yoktur ( Şekil 2b ). AIP’den şüphelenildiği takdirde, endoskopik retrograd pankreatografi (ERP) birincil tanı araştırması olarak kullanılabilir ( e24).). ERP ile AİP tanısı için dört temel kriter geliştirilmiştir ( 17 ):

Resim, çizim vb. İçeren harici bir dosya. Nesne adı: Dtsch_Arztebl_Int-112-0128_002.jpg

şekil 2

Otoimmün pankreatitte (AIP) görüntüleme: a) MRG, vücut ve kuyruk bölgesindeki ana bulgu ile birlikte sosis şeklinde, şişmiş bir pankreas gösterir. b) MRCP, prestenotik dilatasyon olmadan ve klasik bir çift kanal işaretiyle, yani hem safra kanalında hem de pankreas kanalında lokalize darlıklı, pankreas kanalının kalibresindeki AIP-tipik varyasyonlarını gösterir. MRG, manyetik rezonans görüntüleme; CHD, ortak hepatik kanal; MRCP, manyetik rezonans kolanjiyopankreatografi

  • Pankreas kanalının seyrinin üçte birinden fazlasının darlığı veya daralması
  • Darlık yok> 5 mm proksimalde kanal dilatasyonu yok
  • Birden fazla darlık veya daralma
  • Sertleştirilmiş ana kanalı dik açılarda bırakan yan dalların kontrast artırılması.

En yüksek doğruluk, “striktür için 5 mm proksimal kanal dilatasyonu> ve“ çoklu striktür / daralma ”(hassasiyet% 89, özgüllük% 91) ( 17 ) kombinasyonunda bulunur . ERP / ERCP (endoskopik retrograd kolanjiyopankreatografi) malign hastalıkları hariç tutamaz, çünkü klasik çift kanal işareti – yani hem safra kanalının hem de pankreas ana kanalının lokalize darlığı – AIP’li hastaların% 67’sinde mevcuttur 15 , e25 ). Büyümüş lenf nodları hastaların yaklaşık% 50’sinde görülür. Pankreas taşları ve psödokistler sadece ileri evre hastalıkta bulunur ( e26)). Histolojik doğrulama genellikle endoskopik ultrason yoluyla yapılır. Artmış serum IgG4 konsantrasyonları, klasik histolojiye sahip tip 1 AIP’li hastaların% 63’ünde ve tip 2 AIP’li hastaların yalnızca% 23’ünde bulunur, ancak belirgin bölgesel varyasyon mevcuttur ( 16 ). Tip 2 AIP farklı patofizyoloji, düşük nüks oranları ve kronik enflamatuar barsak hastalığı ile yakın ilişki içinde olan ayrı bir varlıktır. Her iki tip de steroidlere mükemmel yanıt verir ( 18 ). Tip 2 AIP, Beyer ve ark. ( e27 ) ve Tablo 2’deki tip 1 AIP ile karşılaştırılmıştır .

IgG4 ile ilişkili kolanjiyopati

IgG4 ile ilişkili kolanjiyopatinin ayırıcı tanısı, tüm sklerozan kolanjit ve pankreatobiliyer tümörleri içeren primer ve sekonder formları içermelidir. Vakaların yaklaşık% 50 ila% 80’inde tip 1 AIP ile bir ilişki vardır ( 19 ). IgG4 ile ilişkili kolanjiyopati ve AIP’li hastalar genellikle 60 yaşın üzerindedir ve sıklıkla erkektir (erkekler kadınlardan sekiz kez etkilenir) ( 20 , e28 ). Bu cinsiyet dağılımı Tahmin edileceği gibi, birkaç bağımsız IAC kohortlarda çözücü, endüstriyel toz ve yağlayıcı ve pestisitler (açıdan yüksek derecede vardı işçilerin orantısız yüksek sayıda yoktu 21 ) ve belirgin bir şekilde daha yüksek oranda IGG4-pozitif B hücresi reseptörü klonları ( e29 ).

Dört tip kolanjiyografik olarak ayırt edilebilir ( eFigure 2a ):

Resim, çizim vb. İçeren harici bir dosya. Nesne adı: Dtsch_Arztebl_Int-112-0128_005.jpg

eFigure 2

IgG4 ile ilişkili kolanjitte (IAC) görüntüleme: a) İltihaplı psödotümör (oklar) kanıtı ile hiluma yakın bir darlığın MR görüntüsü. b) Endoskopik ultrasonda distal ortak hepatik kanal darlığı ile birlikte dairesel duvar kalınlaşması görülüyor

  • Tip 1: Ortak hepatik kanalın (KKH) izole distal darlığı
  • Tip 2: Yaygın darlıklar
  • Tip 3: Hilar ve distal KKH darlığı
  • Tip 4: İzole hiler CHD darlığı.

Görüntüleme, safra kanalının ( 22 ) saçma olmayan bölgelerini de etkileyebilen simetrik, dairesel duvar kalınlaşması ( eFigure 2b’de gösterilen endoskopik ultrason görüntüsü ) göstermektedir. IgG4 ile ilişkili kolanjiyopati kriterleri, patolojik bir kolanjiyogramdır (1-4 tipleri), artmış serum IgG4 konsantrasyonu, AIP, sialadenit veya retroperitoneal fibrozis ile birlikte bulunan tipik histolojik bulgulardır ( e30 ). Vater ampulülünün endoskopik biyopsisi ve safra kanalının distal kısmı için özgüllükleri% 90’ın üzerinde olan% 50 civarında hassasiyetler bulundu ( 23).). Bununla birlikte, IgG4-pozitif hücreler için yanlış pozitif histolojik sonuçlar, vakaların% 12’sinde görülmüştür; bu, IgG4 ile ilişkili kolanjiyopatinin sklerozan kolanjit veya kolanjiyokarsinomdan ayırt edilmesini zorlaştırmaktadır. Bu nedenle, tanı genellikle steroid tedavisi denemesine verilen yanıtı değerlendirmekle mümkündür ( 15 , 19 , 23 ). Tanı genellikle HISORt kriterlerine göre yapılır ( 19 ).

Baş ve boyun belirtileri

Baş-boyun bölgesindeki IgG4 ile ilişkili hastalıklar ( 24 , e31 ):

  • Kronik sklerozan sialadenit
  • Riedel tiroiditi
  • Kronik sklerozan dakrioadenit
  • Birçok orbital psödotümör
  • Eozinofilik anjiyosentrik ve servikal fibrozis.

Submandibuler bezin kronik sklerozan sialadeniti (Küttner tümörü) tipik bir tezahürdür, ancak tüm sialadenit vakalarına karşı ölçülen göreceli sıklık (özellikle obstrüktif olarak tetiklenenler) düşüktür (retrospektif bir çalışmada% 129 ) [ e32 ]. Önemli bir klinik özellik, alt çeneye kaudal bulunan ve bazen de bilateral olan, özellikle kaba, hareketli , cüretkar , yer kaplayan bir kitledir ( 25 , e31 ).

Tiroidin invazif bir sklerozan enflamasyonu olan nadir Riedel tiroiditi, IgG4 ile ilişkili hastalığın özel bir şeklidir. “Dökme demir struma” olarak da bilinen sert struma veya guatr, genellikle yutma ile hareket etmez ve gırtlak büyümesine neden olana kadar larinks paralizisine neden olana kadar solunum yolunu daraltabilir ve böylece kötü huylu bir tümörü taklit edebilir. Fibrozan alt form Hashimoto tiroiditi artık IgG4 ile ilişkili bir hastalık olarak da sınıflandırılmaktadır ( 24 , e33 ). Orbital tutulum, lakrimal bezlerin ve periorbital dokunun dahil olması, göz kapaklarının şişmesine, proptozise, ​​çift görmeye ve diğer görme değişikliklerine neden olabilir.

Yörünge ayrıca, eozinofilik anjiyosentrik fibrozis denilen durumdan da etkilenebilir, ancak burada sinüs yolu da etkilenerek Wegener hastalığına benzerlik ortaya çıkar. Kronik rinosinüzit semptomlarına ek olarak, epistaksis atakları da bildirilmiştir ( e16 , e34 ).

Boyun bölgesinde, difüz infiltratif yumuşak doku işlemlerine sahip servikal fibrozise ek olarak, senkron veya metafonksiyonel ekstranodal lezyonların ( 25 , e31 , e33 ) eşlik edebileceği asemptomatik bir lenfadenopati (beş histolojik alt tip) tanımlanmıştır . Histolojik doğrulama ve lezyonların ayırıcı tanısı için, (açık) bir biyopsi veya tümör rezeksiyonu (Küttner tümörü) genellikle gereklidir ( 24 , e1 , e6 ).

IgG4 ile ilgili böbrek hastalığı

IgG4 ile ilişkili hastalığın en sık görülen renal tezahürü, kronik böbrek yetmezliği veya akut böbrek yetmezliği ile ilişkili tubulointerstisyel nefrittir ( e11 ). Tipik olarak nefrotik olmayan proteinüri, hematüri ve hipokompemiemi bulunur ( e35 ). Ayrıca, böbrek alanını işgal eden kitleler, çoğunlukla çoklu ve iki taraflıdır ( 26 ). Renal biyopsi, tipik IgG4-pozitif plazma hücrelerine ek olarak, tüp içi bazal membran ( 26) boyunca geniş interstisyel fibroz ve immün kompleks birikintileri gösterir . Membranöz glomerülonefrit (MGN) şeklinde glomerüler tutulum oluşabilir ( e36)). İmmünohistokimyasal olarak, MGN formu, klasik formun aksine, fosfolipaz A2 reseptörü ( e36 ) için negatiftir . Hastalık tipik olarak steroid tedavisine iyi yanıt vermesine rağmen, gecikmiş tanı böbrek fibrozu veya atrofisine neden olmuşsa , kronik böbrek yetmezliği ortaya çıkabilir ( e11 , e35 ).Git:

tedavi

IgG4 ile ilişkili hastalığın tedavisi için öneriler retrospektif analizler veya küçük prospektif, tek kollu çalışmalar ile sınırlıdır. Şu anda, RCT’lerden veri mevcut değildir. Tüm IgG4-pozitif sendromlar steroidlerin ( 6 ) çok iyi yanıt vermesi ile vakaların% 98’i remisyona giriyor. Çoğu tedavi deneyimi otoimmün pankreatit ile olmuştur ( 18 , 27 ). Tip 1 AIP her zaman tedavi gerektirmez. Remisyon, hastaların% 74’ünde tedavi görmeden bile gerçekleşir ( 28 ). Uluslararası rehberler, klinik olarak anlamlı kolestaz, pankreatojenik ağrı ve kilo kaybı gibi semptomları olan hastalarda AIP için steroid tedavisi önermektedir ( 29 ). Benzer tavsiyeler diğer tüm IgG4-pozitif hastalıklar için de geçerlidir ( 6).

Steroid tedavisi almayan hastaların% 42’sinde ve sadece% 24’ünde hastalık nüksü görülür ( 28 ). Bu nedenle, 12 aylık bakım tedavisi Asya’da tercih edilmektedir ( Şekil 3 ). Uzun süreli steroid tedavisinin olası olumsuz etkilerinin tekrarlama oranına karşı tartılması gerekir (bakım tedavisi ile% 5.1,% 22.7 olmadan) ( 30 ). Bir IgG4-pozitif hastalığın tekrarlayan alevlenmeleri ilgili organda geri dönüşümsüz hasara yol açmaktadır; AIP’de bu, vakaların% 54’ünde kalsifikasyonlarla birlikte kronik pankreatit ile benzer bir seyir anlamına gelir ( 31 , e37 ). Mayo Clinic’teki bir kohortta, tip 1 AIP için steroid tedavisinden sonra, vakaların% 43’ünde nüks görüldü ( 32).). Steroid tedavisinin aniden kesildiği grupta nüks oranı en yüksekti (% 67); Buna karşın, steroid tedavisi ve adım adım steroid tedavisinin yavaş yavaş azalması nüks oranları ile ilişkiliydi (her biri% 18) ( 32 ). Bu veriler 12 aylık bir bakım rejimini desteklemektedir ( Şekil 3 ).

Resim, çizim vb. İçeren harici bir dosya. Nesne adı: Dtsch_Arztebl_Int-112-0128_003.jpg

Figür 3

Japon kurallarına göre IgG4 ile ilişkili hastalığın tedavisi için şema. Öneriler temel olarak otoimmün pankreatit ile ilgilidir, ancak muhtemelen IgG4 ile ilişkili hastalığın diğer formlarına da uygulanabilir.

BW, vücut ağırlığı

Nüksü destekleyen bağımsız faktörler ( 31 , e38 ): erkek cinsiyet, başlangıçta genç yaş ve görüntülemede ilerlemede gösterilen hastalıkta düşük IgG4 konsantrasyonu. IgG4 aracılı bir hastalığın ilk bölümünü tedavi etmek için düşük bir steroid dozu da daha yüksek bir nüks oranı ile ilişkili görünmektedir ( e38 ). Alternatif bir immünosüpresan ve bir steroid ile kombine tedavi daha düşük bir nüks oranına yol açmaz ( 18 ). Bir yineleme steroid tedavisi için yeni bir kurs daha az etkili olduğu sonra Ancak alternatif bir immünosupresan (örneğin, azatioprin) steroid serbest tedavi (remisyon sağlamak için 18). Steroid bazlı olmayan tedavilerin remisyonu sağlamadaki etkinliği konusunda sadece kontrolsüz vaka raporları mevcuttur. CD20 antikoru rituximab’ın, AIP’de, sadece çok az sayıda hastada olmasına rağmen, başarıyla kullanıldığı bildirilmiştir ( 18 , e39 ). IgG4-pozitif kolanjiyopati ve hepatopati ve Mikulicz hastalığı için de benzer veriler mevcuttur ( e39 ).

Anahtar mesajlar

  • “IgG4 ile ilgili hastalık” terimi, son birkaç yıl içinde, daha önce birbirleriyle bağlantılı olarak görülmeyen sayısız organ sistemindeki bir grup hastalık için genel bir terim olarak tanımlanmıştır. Neredeyse tüm organları etkileyebilecek fibrotik enflamatuar hastalık belirtilerini ifade eder. Hastalık sıklıkla sahte bir görünüme sahip olabileceğinden, ayırıcı tanının malignite içermesi önemlidir.
  • Günümüzde IgG4 ile ilişkili hastalığın anlaşılmaması, moleküler taklit ve iki aşamada bir Thl immün tepkisinin indüklenmesini içeren iki aşamalı bir model önerisi getirmiştir. Tetikleyici patojenlerin kalıcılığı daha sonra Th2- ve Treg aracılı immün tepkiye ve dolayısıyla IgG4 ile ilişkili hastalığa yol açabilir.
  • Üç ana tanı kriteri: karakteristik organ şişmesi ya da klinik muayene ya da görüntülemede yer kaplayan kitle, artmış serum IgG4 konsantrasyonu ve karakteristik histoloji.
  • Histoloji, bağışıklık sisteminin aracılık ettiği, sonunda storiform fibrozisin ve obliteratif flebitin histolojik özelliklerine yol açan IgG4-pozitif plazma hücreli bir lenfoplazmaselüler infiltrat üzerine kuruludur. Eozinofili IgG4 ile ilişkili hastalığa eşlik edebilir.
  • Tedavinin temel dayanağı, IgG4 ile ilişkili tüm hastalıklarda çok iyi remisyon oranları sağlayan steroid tedavisidir. Steroidlerle yapılan bakım tedavisi nüks oranını azaltabilir. Steroid-refrakter vakalarda, CD20 antikoru rituximab kullanılarak iyi sonuçlar bildirilmiştir.

Git:

Teşekkür

Orijinal Almanca’dan Kersti Wagstaff, MA tarafından çevrilmiştir.

MRI taramalarını kullanmamıza izin verdiği için Ulm Üniversitesi Hastanesinin Teşhis ve Girişimsel Radyoloji Bölümüne teşekkür ediyoruz.

Referanslar

1. Kamisawa T, Egawa N, Nakajima H. Autoimmune pancreatitis is a systemic autoimmune disease. Am J Gastroenterol. 2003;98:2811–2812. [PubMed]2. Deshpande V, Zen Y, Chan JK, et al. Consensus statement on the pathology of IgG4-related disease. Mod Pathol. 2012;25:1181–1192. [PubMed]3. Umehara H, Okazaki K, Masaki Y, et al. A novel clinical entity, IgG4-related disease (IgG4RD): general concept and details. Mod Rheumatol. 2012;22:1–14. [PMC free article] [PubMed]4. Uchida K, Masamune A, Shimosegawa T, Okazaki K. Prevalence of IgG4-related disease in Japan based on nationwide survey in 2009. Int J Rheumatol. 2012 www.hindawi.com/journals/ijr/2012/358371 (last accessed on 13. January 2015) [PMC free article] [PubMed]5. Fritz S, Bergmann F, Grenacher L, et al. Diagnosis and treatment of autoimmune pancreatitis types 1 and 2. Br J Surg. 2014;101:1257–1265. [PubMed]6. Stone JH, Zen Y, Deshpande V. IgG4-related disease. N Engl J Med. 2012;366:539–551. [PubMed]7. Kanno A, Nishimori I, Masamune A, et al. Nationwide epidemiological survey of autoimmune pancreatitis in Japan. Pancreas. 2012;41:835–839. [PubMed]8. Okazaki K, Uchida K, Koyabu M, Miyoshi H, Takaoka M. Recent advances in the concept and diagnosis of autoimmune pancreatitis and IgG4-related disease. J Gastroenterol. 2011;46:277–288. [PubMed]9. Chari ST. Diagnosis of autoimmune pancreatitis using its five cardinal features: introducing the Mayo Clinic’s HISORt criteria. J Gastroenterol. 2007;42:39–41. [PubMed]10. Okazaki K, Umehara H. Are classification criteria for IgG4-RD now possible? The concept of IgG4-related disease and proposal of comprehensive diagnostic criteria in Japan. Int J Rheumatol. 2012www.hindawi.com/journals/ijr/2012/357071 (last accessed on 13. January 2015) [PMC free article][PubMed]11. Boonstra K, Culver EL, de Buy Wenniger LM, et al. Serum immunoglobulin G4 and immunoglobulin G1 for distinguishing immunoglobulin G4-associated cholangitis from primary sclerosing cholangitis. Hepatology. 2014;59:1954–1963. [PubMed]12. Ghazale A, Chari ST, Smyrk TC, et al. Value of serum IgG4 in the diagnosis of autoimmune pancreatitis and in distinguishing it from pancreatic cancer. Am J Gastroenterol. 2007;102:1646–1653.[PubMed]13. Shimosegawa T, Chari ST, Frulloni L, et al. International consensus diagnostic criteria for autoimmune pancreatitis: guidelines of the International Association of Pancreatology. Pancreas. 2011;40:352–358.[PubMed]14. van Heerde MJ, Biermann K, Zondervan PE, et al. Prevalence of autoimmune pancreatitis and other benign disorders in pancreatoduodenectomy for presumed malignancy of the pancreatic head. Dig Dis Sci. 2012;57:2458–2465. [PMC free article] [PubMed]15. Moon SH, Kim MH, Park DH, et al. Is a 2-week steroid trial after initial negative investigation for malignancy useful in differentiating autoimmune pancreatitis from pancreatic cancer? A prospective outcome study. Gut. 2008;57:1704–1712. [PubMed]16. Kamisawa T, Chari ST, Giday SA, et al. Clinical profile of autoimmune pancreatitis and its histological subtypes: an international multicenter survey. Pancreas. 2011;40:809–814. [PubMed]17. Sugumar A, Levy MJ, Kamisawa T, et al. Endoscopic retrograde pancreatography criteria to diagnose autoimmune pancreatitis: an international multicentre study. Gut. 2011;60:666–670. [PubMed]18. Hart PA, Topazian MD, Witzig TE, et al. Treatment of relapsing autoimmune pancreatitis with immunomodulators and rituximab: the Mayo Clinic experience. Gut. 2013;62:1607–1615. [PubMed]19. Hubers LM, Maillette de Buy Wenniger LJ, Doorenspleet ME, et al. IgG4-associated cholangitis: a comprehensive review. Clin Rev Allergy Immunol. 2014 (Epub ahead of print) [PubMed]20. Ghazale A, Chari ST, Zhang L, et al. Immunoglobulin G4-associated cholangitis: clinical profile and response to therapy. Gastroenterology. 2008;134:706–715. [PubMed]21. de Buy Wenniger LJ, Culver EL, Beuers U. Exposure to occupational antigens might predispose to IgG4-related disease. Hepatology. 2014;60:1453–1454. [PMC free article] [PubMed]22. Okazaki K, Uchida K, Koyabu M, et al. IgG4 cholangiopathy—current concept, diagnosis and pathogenesis. J Hepatol. 2014;61 [PubMed]23. Kawakami H, Zen Y, Kuwatani M, et al. IgG4-related sclerosing cholangitis and autoimmune pancreatitis: histological assessment of biopsies from Vater’s ampulla and the bile duct. J Gastroenterol Hepatol. 2010;25:1648–1655. [PubMed]24. Agaimy A, Ihrler S. Immunglobulin-G4(IgG4)-assoziierte Erkrankung. Pathologe. 2014;35:152–159.[PubMed]25. Furukawa S, Moriyama M, Kawano S, et al. Clinical relevance of Kuttner tumour and IgG4-related dacryoadenitis and sialoadenitis. Oral Dis. 2014 onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/odi.12259/full (Epub ahead of print). [PMC free article] [PubMed]26. Cornell LD. IgG4-related kidney disease. Semin Diagn Pathol. 2012;29:245–250. [PubMed]27. Khosroshahi A, Stone JH. Treatment approaches to IgG4-related systemic disease. Curr Opin Rheumatol. 2011;23:67–71. [PubMed]28. Kamisawa T, Shimosegawa T, Okazaki K, et al. Standard steroid treatment for autoimmune pancreatitis. Gut. 2009;58:1504–1507. [PubMed]29. Okazaki K, Kawa S, Kamisawa T, et al. Japanese clinical guidelines for autoimmune pancreatitis. Pancreas. 2009;38:849–866. [PubMed]30. Kamisawa T, Okazaki K, Kawa S, et al. Amendment of the japanese consensus guidelines for autoimmune pancreatitis, 2013 III. Treatment and prognosis of autoimmune pancreatitis. J Gastroenterol. 2014;49:961–970. [PubMed]31. Maruyama M, Watanabe T, Kanai K, et al. Autoimmune pancreatitis can develop into chronic pancreatitis. Orphanet J Rare Dis. 2014;9 [PMC free article] [PubMed]32. Hart PA, Kamisawa T, Brugge WR, et al. Long-term outcomes of autoimmune pancreatitis: a multicentre, international analysis. Gut. 2013;62:1771–1776. [PMC free article] [PubMed]33. Zhang J, Zhao L, Gao Y, et al. A classification of Hashimoto’s thyroiditis based on immunohistochemistry for IgG4 and IgG. Thyroid. 2014;24:364–370. [PubMed]34. Saeki T, Kawano M. IgG4-related kidney disease. Kidney Int. 2014;85:251–257. [PubMed]35. Zen Y, Nakanuma Y. IgG4-related disease: a cross-sectional study of 114 cases. Am J Surg Pathol. 2010;34:1812–1819. [PubMed]36. Dyer A, Sadow PM, Bracamonte E, Gretzer M. Immunoglobulin G4-related retroperitoneal fibrosis of the pelvis. Rev Urol. 2014;16:92–94. [PMC free article] [PubMed]37. Hui P, Mattman A, Wilcox PG, Wright JL, Sin DD. Immunoglobulin G4-related lung disease: a disease with many different faces. Can Respir J. 2013;20:335–338. [PMC free article] [PubMed]38. Tokura Y, Yagi H, Yanaguchi H, et al. IgG4-related skin disease. Br J Dermatol. 2014;83:521–526.e1. Mikulicz-Radecki J. Über eine eigenartige symmetrische Erkrankung der Thränen- und Mundspeicheldrüsen. In: Czerny V, editor. Beiträge zur Chirurgie. Stuttgart: Festschrift gewidmet Theodor Billroth; 1892. pp. 610–630.e2. Yamamoto M, Harada S, Ohara M, et al. Clinical and pathological differences between Mikulicz’s disease and Sjogren’s syndrome. Rheumatology (Oxford) 2005;44:227–234. [PubMed]e3. Sarles H, Sarles JC, Muratore R, Guien C. Chronic inflammatory sclerosis of the pancreas—an autonomous pancreatic disease? Am J Dig Dis. 1961;6:688–698. [PubMed]e4. Hamano H, Kawa S, Horiuchi A, et al. High serum IgG4 concentrations in patients with sclerosing pancreatitis. N Engl J Med. 2001;344:732–738. [PubMed]e5. Kamisawa T, Funata N, Hayashi Y, et al. A new clinicopathological entity of IgG4-related autoimmune disease. J Gastroenterol. 2003;38:982–984. [PubMed]e6. Khosroshahi A, Stone JH. A clinical overview of IgG4-related systemic disease. Curr Opin Rheumatol. 2011;23:57–66. [PubMed]e7. Stone JH, Khosroshahi A, Deshpande V, et al. Recommendations for the nomenclature of IgG4-related disease and its individual organ system manifestations. Arthritis Rheum. 2012;64:3061–3067.[PMC free article] [PubMed]e8. Yadav D, Notahara K, Smyrk TC, et al. Idiopathic tumefactive chronic pancreatitis: clinical profile, histology, and natural history after resection. Clin Gastroenterol Hepatol. 2003;1:129–135. [PubMed]e9. Nirula A, Glaser SM, Kalled SL, Taylor FR. What is IgG4? A review of the biology of a unique immunoglobulin subtype. Curr Opin Rheumatol. 2011;23:119–124. [PubMed]e10. Rispens T, Ooijevaar-de Heer P, Bende O, Aalberse RC. Mechanism of immunoglobulin G4 Fab-arm exchange. J Am Chem Soc. 2011;133:10302–103011. [PubMed]e11. Mahajan VS, Mattoo H, Deshpande V, Pillai SS, Stone JH. IgG4-related disease. Annu Rev Pathol. 2014;9:315–347. [PubMed]e12. Kountouras J, Zavos C, Chatzopoulos D. A concept on the role of helicobacter pylori infection in autoimmune pancreatitis. J Cell Mol Med. 2005;9:196–207. [PubMed]e13. Frulloni L, Lunardi C, Simone R, et al. Identification of a novel antibody associated with autoimmune pancreatitis. N Engl J Med. 2009;361:2135–2142. [PubMed]e14. Wynn TA. Fibrotic disease and the T(H)1/T(H)2 paradigm. Nat Rev Immunol. 2004;4:583–594.[PMC free article] [PubMed]e15. Al Zahrani H, Kyoung Kim T, Khalili K, et al. IgG4-related disease in the abdomen: a great mimicker. Semin Ultrasound CT MR. 2014;35:240–254. [PubMed]e16. Deshpande V, Khosroshahi A, Nielsen GP, Hamilos DL, Stone JH. Eosinophilic angiocentric fibrosis is a form of IgG4-related systemic disease. Am J Surg Pathol. 2011;35:701–706. [PubMed]e17. Resheq YJ, Quaas A, von Renteln D, et al. Infiltration of peritumoural but tumour-free parenchyma with IgG4-positive plasma cells in hilar cholangiocarcinoma and pancreatic adenocarcinoma. Dig Liver Dis. 2013;45:859–865. [PubMed]e18. Sah RP, Chari ST. Serologic issues in IgG4-related systemic disease and autoimmune pancreatitis. Curr Opin Rheumatol. 2011;23:108–113. [PubMed]e19. Masaki Y, Kurose N, Yamamoto M, et al. Cutoff values of serum IgG4 and histopathological IgG4+ plasma cells for diagnosis of patients with IgG4-related disease. Int J Rheumatol. 2012www.hindawi.com/journals/ijr/2012/580814 (last accessed on 13. January 2015) [PMC free article][PubMed]e20. Umehara H, Okazaki K, Masaki Y, et al. Comprehensive diagnostic criteria for IgG4-related disease (IgG4-RD), 2011. Mod Rheumatol. 2012;22:21–30. [PubMed]e21. Sah RP, Chari ST. Autoimmune pancreatitis: an update on classification, diagnosis, natural history and management. Curr Gastroenterol Rep. 2012;14:95–105. [PubMed]e22. Naitoh I, Nakazawa T, Ohara H, et al. Comparative evaluation of the Japanese diagnostic criteria for autoimmune pancreatitis. Pancreas. 2010;39:1173–1179. [PubMed]e23. Kamisawa T, Ryu JK, Kim MH, et al. Recent advances in the diagnosis and management of autoimmune pancreatitis: similarities and differences in Japan and Korea. Gut Liver. 2013;7:394–400.[PMC free article] [PubMed]e24. Hoffmeister A, Mayerle J, Dathe K, et al. Method report to the S3 guideline chronic pancreatitis: definition, etiology, diagnostics and conservative, interventional endoscopic and surgical therapy of the chronic pancreatitis. Z Gastroenterol. 2012;50:1225–1236. [PubMed]e25. Schorr F, Riemann JF. Pancreas duct stenosis of unknown origin. Dtsch Med Wochenschr. 2009;134:477–480. [PubMed]e26. Buscarini E, De Lisi S, Arcidiacono PG, et al. Endoscopic ultrasonography findings in autoimmune pancreatitis. World J Gastroenterol. 2011;17:2080–2050. [PMC free article] [PubMed]e27. Beyer G, Menzel J, Kruger PC, et al. Autoimmune pancreatitis. Dtsch Med Wochenschr. 2013;138:2359–2374. [PubMed]e28. Tanaka A, Tazuma S, Okazaki K, et al. Nationwide survey for primary sclerosing cholangitis and IgG4-related sclerosing cholangitis in Japan. J Hepatobiliary Pancreat Sci. 2014;21:43–50. [PubMed]e29. Maillette de Buy Wenniger LJ, Doorenspleet ME, Klarenbeek PL, et al. Immunoglobulin G4+ clones identified by next-generation sequencing dominate the B cell receptor repertoire in immunoglobulin G4 associated cholangitis. Hepatology. 2013;57:2390–2398. [PubMed]e30. Ohara H, Okazaki K, Tsubouchi H, et al. Clinical diagnostic criteria of IgG4-related sclerosing cholangitis 2012. J Hepatobiliary Pancreat Sci. 2012;19:536–542. [PubMed]e31. Bhatti RM, Stelow EB. IgG4-related disease of the head and neck. Adv Anat Pathol. 2013;20:10–16.[PubMed]e32. Harrison JD, Rodriguez-Justo M. IgG4-related sialadenitis is rare: histopathological investigation of 129 cases of chronic submandibular sialadenitis. Histopathology. 2013;63:96–102. [PubMed]e33. Ahmed R, Al-Shaikh S, Akhtar M. Hashimoto thyroiditis: a century later. Adv Anat Pathol. 2012;19:181–186. [PubMed]e34. Loane J, Jaramillo M, Young HA, Kerr KM. Eosinophilic angiocentric fibrosis and Wegener’s granulomatosis: a case report and literature review. J Clin Pathol. 2001;54:640–641. [PMC free article][PubMed]e35. Saeki T, Nishi S, Imai N, et al. Clinicopathological characteristics of patients with IgG4-related tubulointerstitial nephritis. Kidney Int. 2010;78:1016–1023. [PubMed]e36. Alexander MP, Larsen CP, Gibson IW, et al. Membranous glomerulonephritis is a manifestation of IgG4-related disease. Kidney Int. 2013;83:455–462. [PubMed]e37. Takayama M, Hamano H, Ochi Y, et al. Recurrent attacks of autoimmune pancreatitis result in pancreatic stone formation. Am J Gastroenterol. 2004;99:932–937. [PubMed]e38. Yamamoto M, Nojima M, Takahashi H, et al. Identification of relapse predictors in IgG4-related disease using multivariate analysis of clinical data at the first visit and initial treatment. Rheumatology (Oxford) 2014;54:45–49. [PubMed]e39. Khosroshahi A, Carruthers MN, Deshpande V, et al. Rituximab for the treatment of IgG4-related disease: lessons from 10 consecutive patients. Medicine (Baltimore) 2012;91:57–66. [PubMed]e40. Umemura T, Zen Y, Hamano H, et al. Clinical significance of immunoglobulin G4-associated autoimmune hepatitis. J Gastroenterol. 2011;46:48–55. [PubMed]e41. Wallace ZS, Deshpande V, Stone JH. Ophthalmic manifestations of IgG4-related disease: single-center experience and literature review. Semin Arthritis Rheum. 2014;43:806–817. [PubMed]e42. Kasashima S, Zen Y, Kawashima A, et al. A new clinicopathological entity of IgG4-related inflammatory abdominal aortic aneurysm. J Vasc Surg. 2009;49:1264–1271. discussion 1271. [PubMed]e43. Daskalogiannaki M, Voloudaki A, Prassopoulos P, et al. CT evaluation of mesenteric panniculitis: prevalence and associated diseases. AJR Am J Roentgenol. 2000;174:427–431. [PubMed]e44. Bando H, Iguchi G, Fukuoka H, et al. The prevalence of IgG4-related hypophysitis in 170 consecutive patients with hypopituitarism and/or central diabetes insipidus and review of the literature. Eur J Endocrinol. 2014;170:161–172. [PubMed]e45. Buijs J, Maillette de Buy Wenniger L, van Leenders G, et al. Immunoglobulin G4-related prostatitis: a case-control study focusing on clinical and pathologic characteristics. Urology. 2014;83:521–526.[PubMed]

About editor

Check Also

Yeni tanımlanan bir otoimmün hastalık: IGG4 ilişkili hastalık

Vücudu mikroplardan korumak için evrilmiş bağışıklık sisteminin, anormal faaliyete geçerek dokulara saldırdığı hastalıklara otoimmün hastalık …

Bir cevap yazın

E-posta hesabınız yayımlanmayacak. Gerekli alanlar * ile işaretlenmişlerdir